最新國(guó)際研究發(fā)現(xiàn)：維生素A缺乏可致“阿爾茨海默病”

最新國(guó)際研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病的發(fā)生可能與胎兒期及新生兒期體內(nèi)維生素A水平較低有關(guān)，阿爾茨海默病的生化反應(yīng)可能在胎兒期及新生兒期已開(kāi)始出現(xiàn)。這項(xiàng)研究由哥倫比亞大學(xué)宋偉宏教授團(tuán)隊(duì)和重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院李廷玉教授團(tuán)隊(duì)共同完成，實(shí)驗(yàn)結(jié)果刊登于2017年最新一期的《ActaNeuropathologica》之中。

了解“阿爾茨海默病”，與維生素A缺乏有何關(guān)聯(lián)？

阿爾茨海默病(AD)是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前60歲以上人群阿爾茨海默病患病率為4.2%，并呈現(xiàn)逐年升高、年輕化的趨勢(shì)。目前臨床尚無(wú)根治性的藥物出現(xiàn)，由于該病可影響內(nèi)科疾病的診治和增加患者住院率、死亡率，并且增加照料者照護(hù)負(fù)擔(dān)以及家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因而引起社會(huì)的廣泛關(guān)注。

該項(xiàng)研究對(duì)重慶市650名老人的認(rèn)知狀況做了調(diào)查，研究發(fā)現(xiàn)維生素A水平低下組中有75%的人存在認(rèn)知障礙癥狀，而維生素A水平正常組只有47%的人存在認(rèn)知障礙癥狀。因此，該課題組認(rèn)為維生素A水平與阿爾茨海默病的發(fā)生可能存在一定的相關(guān)性，并開(kāi)展了進(jìn)一步的研究，主要研究結(jié)果如下：

①胚胎期亞臨床維生素A缺乏，將會(huì)導(dǎo)致大腦出現(xiàn)β淀粉樣蛋白富集形成的斑塊，繼而損傷周?chē)�的神�?jīng)元細(xì)胞，導(dǎo)致出生后出現(xiàn)學(xué)習(xí)和認(rèn)知功能障礙。

②出生后及時(shí)補(bǔ)充維生素A，可以部分逆轉(zhuǎn)已經(jīng)造成的損傷，且開(kāi)始補(bǔ)充的時(shí)間越早，對(duì)神經(jīng)元的損害越低。但如果出生一段時(shí)間后再給予補(bǔ)充，學(xué)習(xí)和認(rèn)知功能障礙將無(wú)法恢復(fù)。

維生素A與學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)，需強(qiáng)化補(bǔ)充意識(shí)

隨著醫(yī)學(xué)屆對(duì)于維生素A的深入研究，研究人員發(fā)現(xiàn)維生素A缺乏可能影響兒童智力發(fā)育，甚至?xí)�影響遠(yuǎn)期的學(xué)習(xí)和認(rèn)知能力，進(jìn)而導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)生。重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院李廷玉教授團(tuán)隊(duì)近年來(lái)的動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，維生素A缺乏會(huì)損害成年和老年鼠的學(xué)習(xí)記憶功能，與學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)的腦區(qū)是海馬，而LTP(Long Term Potentiation)是學(xué)習(xí)記憶的重要生理基礎(chǔ)。亞臨床維生素A缺乏可導(dǎo)致少量CA1區(qū)神經(jīng)元缺失和壞死，使海馬神經(jīng)元細(xì)胞核的面積減小，同時(shí)直接影響海馬神經(jīng)元LTP 的誘發(fā)，以及減小了LTP誘發(fā)后突觸超微結(jié)構(gòu)變化的程度。因而，專(zhuān)家特別提示，從新生兒期開(kāi)始補(bǔ)充維生素A，可使因亞臨床維生素A缺乏對(duì)海馬神經(jīng)元的影響得到部分恢復(fù)。

這幾項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)，維生素A對(duì)出生后大腦皮層的成熟、后部大腦以及視覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的發(fā)育起關(guān)鍵作用，即使在已發(fā)育成熟的大腦中，神經(jīng)系統(tǒng)中需要重建結(jié)構(gòu)和功能的部位也需要視黃酸(維生素A的中間代謝產(chǎn)物)的參與。亞臨床維生素A缺乏不僅會(huì)損傷學(xué)習(xí)、記憶能力，影響兒童期大腦發(fā)育和智力發(fā)育，還可能增加成年后罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。除維生素A外，維生素D對(duì)大腦發(fā)育也有一定的促進(jìn)作用。研究顯示，1,25-(OH)2D3可促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子的表達(dá)，并激活移植到體外培養(yǎng)的海馬體中神經(jīng)突觸的生長(zhǎng)。

因此，新生兒出生后應(yīng)盡早補(bǔ)充預(yù)防劑量的維生素AD制劑，尤其是對(duì)于孕期、新生兒期維生素A水平較低的高危人群，能夠促進(jìn)大腦海馬神經(jīng)元的恢復(fù)，減少對(duì)學(xué)習(xí)、記憶功能的損害，同時(shí)降低成年后罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。維生素A作為一種人體必需的脂溶性維生素，對(duì)人體的生長(zhǎng)發(fā)育及各種生理功能中起到重要作用，長(zhǎng)期缺乏或不足還將導(dǎo)致兒童視覺(jué)功能發(fā)育不良、生長(zhǎng)發(fā)育緩慢、造血功能下降、免疫功能降低、易患感染性疾病等。

但是，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界約有2億兒童和2000萬(wàn)孕婦存在不同程度的維生素A缺乏癥。隨著社會(huì)和醫(yī)療水平的進(jìn)步，雖然維生素A缺乏率有所下降，但是亞臨床維生素A缺乏率卻逐年上升，究其原因可能與亞臨床維生素A缺乏的臨床表現(xiàn)比較隱匿且不易發(fā)現(xiàn)有關(guān)，比如像頻繁感冒、腹瀉以及呼吸系統(tǒng)疾病等亞臨床維生素A缺乏表現(xiàn)，家長(zhǎng)往往會(huì)認(rèn)為是由于照顧不周、病菌感染引起的。同時(shí)，缺乏現(xiàn)狀也與維生素A預(yù)防性補(bǔ)充的理念普及不足有關(guān)。我國(guó)為維生素A中度缺乏國(guó)家，與歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家不同，兒保醫(yī)生往往建議出生后每日進(jìn)行預(yù)防性補(bǔ)充(即伊可新維生素AD滴劑)，并且要堅(jiān)持到3歲，不僅能夠有效緩解我國(guó)0-3歲嬰幼兒人群亞臨床維生素A缺乏現(xiàn)狀，并且能降低維生素D缺乏性佝僂病的發(fā)病率。